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安捷伦肿瘤免疫疗法细胞分析工具

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细胞疗法开发进阶方案-突破实体瘤细胞疗法瓶颈

细胞疗法代谢重编程分析工具

Seahorse 细胞能量代谢分析仪

– 免疫细胞的代谢重塑评估 – T 细胞代谢分析试剂盒

– 评估细胞疗法的肿瘤微环境适应性 – T 和 NK 细胞的代谢适应性评估

– 全方位代谢参数检测 – OCR、PER 或 ECAR 以及 ATP 产生速率

– 自动加药系统 – 具有自动混合和加药功能的四加药口系统

– 智能分析软件 – 用户引导的软件界面以及自动绘图模

实时无标记细胞杀伤评估工具

xCELLigence RTCA 分析仪

– 实时无标记 – 基于阻抗的实时无标记细胞分析技术

– 细胞效力深层分析 – 连续监测提供全面杀伤效力信息

– 最优的细胞检测环境 – 内置于细胞培养箱

– 多维细胞分析 – eSight 同时满足实时阻抗与荧光成像检测

– 质量研究和产品放行检测 – 软件内含免疫治疗分析模块，符合 FDA 21 CFR Part 11 合规要求，用于产品质量控制

智能化免疫细胞表型分析工具

– 高度智能化 – 全自动清洗和开关机等智能设计

– 各种配置选择 – 1-5 激光配置选择，最多 32 个检测参数

– 无需调节电压 – 动态范围宽达 7 个数量级

– 无人值守 – 多种上样选择，满足无人值守的高通量检测

– 用户友好型软件 – 软件集分析和采集一体，且符合 FDA 21 CFR Part 11 合规要求

代谢增强型CAR T细胞

实体瘤紧密的微环境和肿瘤细胞的 Warburg 效应会造成氧气水平降低、pH 值偏酸、营养负荷不足、抗炎细胞因子和趋化因子失调以及乳酸等能量代谢物的累积。因此 CAR T 需要经过改造，增强肿瘤微环境的代谢适应性，从而增强体内抗肿瘤活性。通过 Seahorse 实时细胞代谢分析仪就可以轻松测定改造后 CAR T 细胞的代谢水平以及代谢改变。

图 1. 细胞能量代谢途径模式图

案例分享

IL-10/Fc 重塑终末耗竭的 CD8+ T 细胞代谢，增强抗肿瘤能力

构建半衰期延长的 IL-10 和 IgG1 Fc 融合蛋白 IL-10/Fc，该蛋白以剂量依赖的方式与 IL-10 receptor交叉结合。研究发现 IL-10/Fc 通过代谢重编程显著提升耗竭T细胞的氧化磷酸化水平，从而逆转耗竭T细胞的增殖和抗肿瘤免疫能力。该研究者已验证方法可以结合多种细胞治疗产品，安全有效的提高候选疗法的持久性和疗效。

图 2. IL-10/Fc 显著提升 PD-1 + TIM-3 + CD8 + T 细胞耗氧率 (Oxygen Consumption Rate, OCR)，增强体内抗肿瘤免疫能力

CAR T细胞持久性研究

CAR T 细胞回输后进入体内循环，连续的杀伤抗原阳性的肿瘤细胞直到 CAR T 细胞耗竭死亡。为了在体外模拟生理条件下的抗原重复刺激，利用 xCELLigence RTCA 进行多轮次的重复杀伤，从而筛选出持久和高效力的 CAR T候选疗法。

图 3. xCELLigence RTCA 检测多轮次的重复杀伤流程图

案例分析

5 轮次重复杀伤鉴定 IL-9R armor 细胞疗法持久性

Carl.H.June 教授团队设计 Chimeric orthogonal IL-2Rβ-ECD–IL-9R-ICD (o9R) armor 的 CAR T 细胞用于治疗实体瘤。研究者利用 xCELLigence RTCA 进行 5 次重复杀伤检测o9R M5 CAR T 的持久性，结果表明 o9R 增强 CAR T 细胞持久杀伤能力。作为无标记的检测，RTCA 检测结束后的T细胞还可用于流式以及细胞能量代谢的分析。